Нейрожидкость для снижения стресса Апигенин Байкалеин DHH-B

Skład: Ekstrakt z  Matricaria chamomilla standaryzowany na zawartość 98% apigeniny, , Ekstrakt ze Scutellaria baicalensis standaryzowany na 98% bajkaleiny, ekstrakt z Magnolia officinalis standaryzowany na 98% dihydrohonokiolu, naturalny nośnik, naturalna mieszanka aromatyczna.

Zawartość: 1 pipeta zawiera 25mg apigeniny , 25mg bajkaleiny , 5mg dihydrohonokiolu

Sugerowana porcja do spożycia: 4 pipety dziennie.

Nie przekraczać sugerowanej porcji do spożycia.

Zalecane dzienne spożycie nie zostało ustalone.

Suplementy diety nie zastąpią zdrowej i zbilansowanej diety.

DIHYDROHONOKIOL DHH-B

DHH-B (Dihydrohonokiol-B) został zbadany pod kątem jego korzyści dla nastroju i działania przeciwlękowego. DHH-B wzmacnia GABA, neuroprzekaźnik, który daje efekt uspokajający. GABA łagodzi te właściwości nerwowe, które ułatwiają pobudzenie. DHH-B może podnieść nastrój i obniżyć niepokój.

Dihydrohonokiol-B skutecznie działa jako promotor snu, dzięki swojej naturalnej zdolności do odprężenia zarówno umysłu, jak i ciała. wydłuży czas snu REM, a także skróci czas potrzebny do zaśnięcia.

DHH-B aktywuje również receptory kannabinoidowe w całym organizmie. Receptory te biorą udział w układach odpornościowych, łagodzeniu bólu i zapobieganiu chorobom, więc aktywacja zmniejsza stan zapalny i łagodzi ból.

DHH-B działa jako silny przeciwutleniacz, obniżając stres oksydacyjny w mózgu i stany zapalne w całym ciele.

DHH-B może wspierać zdrowie mózgu, może pomóc w utrzymaniu poziomu acetylocholiny, neuroprzekaźnika, który wzmacnia i osłabia sygnały między neuronami odpowiedzialnymi za naszą pamięć i koncentrację. Obniżony poziom acetylocholiny zwykle występuje u osób z chorobą Alzheimera.

1. Działanie przeciwlękowe bez skutków ubocznych oraz potencjału uzależniającego

Celem badania była ocena, czy dihydrohonokiol, 3'-(2-propenylo)-5-propylo-(1,1'-bifenylo)-2,4'-diol (DHH-B), silny związek przeciwlękowy, rozwinęły się działania niepożądane podobne do benzodiazepin. Dawka 1 mg kg(-1) diazepamu, prawie równoważna minimalnej dawce dla efektu anksjolitycznego, zaburzyła zdolność trakcyjną, nasiliła sen wywołany przez heksobarbital oraz upośledziła zdolność uczenia się i zapamiętywania. DHH-B, nawet w dawce 1 mg kg(-1) (tj. pięć razy większej niż dawka minimalna dla znaczącego efektu anksjolitycznego) nie wywołał skutków ubocznych podobnych do diazepamu ani nie nasilił skutków ubocznych diazepamu. Przeciwnie, wzmocnienie przez diazepam snu wywołanego heksobarbitalem zostało zmniejszone o 1 mg kg (-1) DHH-B. Co więcej, myszy leczone 10 dawkami dziennie 1 i 5 mg kg(-1) diazepamu, ale nie 0,2-5 mg kg(-1) DHH-B, wykazywały przyspieszone objawy odstawienne charakteryzujące się nadreaktywnością, drżeniem i machaniem ogonem reakcja, gdy prowokowano je flumazenilem (10 mg kg(-1) i.p.). Wyniki te sugerują, że w przeciwieństwie do benzodiazepinowego diazepamu przeciwlękowego, DHH-B z mniejszym prawdopodobieństwem wywoła dysfunkcję motoryczną, depresję ośrodkową, amnezję lub uzależnienie fizyczne przy skutecznej dawce wymaganej do działania przeciwlękowego.

Źródło: H Kuribara , E Kishi, Y Maruyama "Does dihydrohonokiol, a potent anxiolytic compound, result in the development of benzodiazepine-like side effects?" J Pharm Pharmacol . 2000 Aug;52(8):1017-22

APIGENINA

1. Wpływ apigeniny na receptory GABA-A

Niedawne badania nad ludzkimi rekombinowanymi receptorami w oocytach wykazały, że apigenina hamuje aktywację receptorów GABAA w sposób niewrażliwy na flumazenil i ma podobny wpływ na receptory GABAC. Inne badania nad rekombinowanymi receptorami GABAA również wykazały hamujący wpływ apigeniny na odpowiedzi GABA, a ponadto wzmocnienie indukowanej diazepamem pozytywnej allosterycznej modulacji odpowiedzi GABA przez niższe stężenia apigeniny (1 μM), opisane jako drugiego rzędu modulacja przez apigeninę modulacji pierwszego rzędu przez diazepam.

Wrażliwe na flumazenil przeciwlękowe działanie apigeniny może być wynikiem wzmacniania przez apigeninę efektu podprogowego endogennego układu benzodiazepinowego. Dowody na istnienie fizjologicznie istotnych endozepin pochodzą z odkrycia zmutowanego receptora GABAA w padaczce nieświadomości u dzieci i drgawkach gorączkowych, który zmniejsza wrażliwość na benzodiazepiny bez innych widocznych zmian w funkcji.

Ogólnie wydaje się, że wpływ apigeniny na receptory GABAA jest złożony i obejmuje zarówno składniki wrażliwe na flumazenil, jak i niewrażliwe na flumazenil, oraz że inne receptory mogą być zaangażowane w behawioralne skutki apigeniny. Podobnie jak większość flawonoidów, wiadomo, że apigenina ma szeroki zakres działań biologicznych, w tym wpływ na receptory adenozyny i aktywność progestagenową. Szczególnie interesujące są odkrycia, że apigenina, w stężeniach, które hamują receptory GABAA i GABAC, hamuje również receptory NMDA. Takie działanie może przyczynić się do niewrażliwego na flumazenil działania uspokajającego apigeniny.

Źródło: G.A.R. Johnston, K.N. Mewett "Herbal Products and GABA Receptors" Encyclopedia of Neuroscience, 2009

2. Korzystny wpływ apigeniny na depresję i bezsenność

Apigenina zmniejszała prądy Cl− aktywowane przez GABA (kwas gamma-aminomasłowy) w sposób zależny od dawki. Efekt został zablokowany przez jednoczesne zastosowanie Ro 15-1788, specyficznego antagonisty receptora benzodiazepinowego. W związku z tym apigenina zmniejszała opóźnienie początku drgawek wywołanych pikrotoksyną. Ponadto apigenina wstrzyknięta dootrzewnowo szczurom zmniejszała aktywność lokomotoryczną, ale nie wykazywała działania przeciwlękowego ani miorelaksacyjnego.

Weng i in. badali wpływ na myszy z objawami depresyjnymi wywołanymi przewlekłym kortykosteronem w dawkach 20 mg/kg lub 40 mg/kg apigeniny oraz fluoksetyny (20 mg/kg). Testy behawioralne wykazały, że apigenina odwraca zmniejszenie preferencji sacharozy i wydłużenie czasu bezruchu. Ponadto myszy leczone kortykosteronem, którym podawano apigeninę, poprawiły spadek poziomu neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) w hipokampie, podkreślając jego działanie przeciwdepresyjne poprzez regulację w górę BDNF. Randomizowane, długoterminowe badanie kliniczne aplikacji 500 mg trzy razy dziennie ekstraktu z rumianku w leczeniu zespołu lęku uogólnionego (GAD) zostało przeprowadzone przez Mao i wsp. [106]. Przez cały okres badania ekstrakt z rumianku podawano kwalifikującym się uczestnikom z rozpoznaniem GAD na osi I DSM-IV przez 12 tygodni otwartej terapii. Następnie 93 osoby reagujące na leczenie zostały losowo przydzielone do podwójnie ślepej, kontrolowanej próby, aby otrzymać 26 tygodni kontynuacji rumianku lub placebo. Osoby reagujące na leczenie rumiankiem utrzymywały znacznie mniejsze objawy zaburzeń lękowych niż grupa placebo. W tym samym czasie uczestnicy stosujący rumianek wykazywali zmniejszoną masę ciała i średnie ciśnienie krwi. Rumianek był bezpieczny i znacznie zmniejszał umiarkowane do ciężkich objawy GAD. Amsterdam i in. [105] stosowali wyciąg z rumianku w leczeniu GAD w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo. Ekstrakt z rumianku standaryzowano na zawartość 1,2% apigeniny. Ochotnicy mieli lęk ze współistniejącą depresją lub lęk z depresją w przeszłości lub lęk bez obecnej lub przebytej depresji. Wyniki wykazały znacznie większą redukcję całkowitej punktacji w Skali Depresji Hamiltona (HAM-D) dla rumianku, co sugeruje, że M. recutita może wywierać działanie przeciwdepresyjne. Niejasne działanie przeciwdepresyjne przypisywano flawonoidom rumianku, prawdopodobnie poprzez modulację neuroprzekaźnictwa noradrenaliny (NA), dopaminy (DA) i serotoniny (5-HT). Nakazawa i in. [99] stwierdzili podobne do antydepresyjnych działanie apigeniny na obrót noradrenaliny (NE) i dopaminy (DA) w ciele migdałowatym i podwzgórzu u myszy. W związku z tym Han i in. oceniali wpływ apigeniny wyizolowanej z Cayratia japonica na hamowanie MAO. Apigenina hamowała zarówno MAO-A, jak i MOA-B; mediana stężenia hamującego (IC50) MAO-A wynosiła 1,7 μM, a dla MAO-B 12,8 μM. Chaurasiya i współpracownicy [124] wykazali, że hamowanie MAO-A przez apigeninę z propolisu było 1,7-krotnie bardziej selektywne niż MAO-B. Według Lorenza i in. apigenina zwiększa aktywność noradrenaliny w izolowanym modelu przedsionków szczura, jednocześnie hamując aktywność MAO w homogenatach przedsionków szczura. Z drugiej strony Morita i in. stwierdzili, że apigenina stymuluje wychwyt L-tyrozyny, prekursora noradrenaliny. Co więcej, Yi i wsp. [100] w swojej pracy nad przeciwdepresyjnymi i neurochemicznymi efektami apigeniny związanej z cytrusami stwierdzili zmniejszoną bezruch podczas testu wymuszonego pływania (FST), odwróconą redukcję spożycia sacharozy wywołaną przewlekłym łagodnym stresem (CMT) u szczurów obniżyły wywołane stresem zmiany w 5-HT, DA i odwrócone wywołane FST wzrosty aktywności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Co więcej, uważa się, że stany zapalne mogą przyczyniać się do patofizjologii depresji.

Źródło: Bahare Salehi,Alessandro Venditti,Mehdi Sharifi-Rad ,Dorota Kręgiel "The Therapeutic Potential of Apigenin" Int. J. Mol. Sci. 2019, 20(6), 1305

3. Modulacja gabaergiczna i glutaminergiczna apigeniny

Wykorzystując technikę patch-clamp, badano modulację neurotransmisji jonotropowego kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) i glutaminianu przez apigeninę, flawonoid o działaniu uspokajającym i przeciwdepresyjnym. Apigenina odwracalnie zmniejszała prądy wywołane przez GABA, w których pośredniczą receptory alfa1beta2gamma2 wyrażane w komórkach HEK293. Amplituda i częstotliwość spontanicznych postsynaptycznych prądów hamujących (sIPSC), w których pośredniczą receptory GABA (A), były również zmniejszane przez apigeninę w hodowanych neuronach korowych. Flawonoid był prawie nieaktywny w prądach, w których pośredniczy kwas alfa-amino-3-hydroksy-5-metyloizoksazolopropionowy (AMPA), podczas gdy zmniejszał reakcje, w których pośredniczy receptor N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), z połową maksymalnego stężenia hamującego (IC50) wynoszącego 10 mikroM. Flawonoid hamował również szczytową amplitudę i częstotliwość spontanicznych postsynaptycznych prądów pobudzających (sEPSC). Wreszcie, apigenina jest neuroprotekcyjna przeciwko neurotoksyczności indukowanej glutaminianem w neuronach móżdżku i kory w hodowli. Nasze dane ujawniają antagonistyczne działanie apigeniny na kanały GABA i NMDA. Chociaż hamowanie receptora GABA nie może wyjaśnić działania leku in vivo, nasze dane dotyczące kanałów NMDA ujawniają nowy cel apigeniny. Zmniejszenie pobudliwości sieciowej może zatem odpowiadać za działanie uspokajające. Ponadto dane sugerują potencjalne działanie neuroprotekcyjne apigeniny.

Źródło: Gabriele Losi, Giulia Puia, Giorgio Garzon, Maria C de Vuono, Mario Baraldi "Apigenin modulates GABAergic and glutamatergic transmission in cultured cortical neurons" Eur J Pharmacol . 2004 Oct 11;502(1-2):41-6.

4. Aktywność sedatywna apigeniny

W obecnych badaniach wykazano, że doustne podanie wodnego ekstraktu Passiflora quadrangularis L., Passifloraceae, owocnia powoduje istotne wydłużenie czasu snu u myszy ocenianego w teście hipnozy indukowanej eterem etylowym, co wskazuje na działanie uspokajające. Apigenina, główny flawonoid ekstraktu, wywoływała podobną reakcję uspokajającą, gdy była stosowana samodzielnie, w dawce równoważnej tej występującej w ekstrakcie, co sugeruje, że apigenina pośredniczy w działaniu uspokajającym ekstraktu P. quadrangularis. Ponadto uspokajające działanie apigeniny zostało zablokowane przez wstępne leczenie antagonistą benzodiazepin, flumazenilem (1 mg/kg), co sugeruje interakcję apigeniny z receptorami kwasu gamma-aminomasłowego typu A (GABAA). Jednak apigenina w stężeniach 0,1–50 μM nie wzmacniała prądów indukowanych GABA przez receptory GABAA (α1β2χ2S) wyrażane w oocytach Xenopus. Niemniej jednak, w oparciu o nasze wyniki, sugerujemy, że działanie uspokajające in vivo ekstraktu P. quadrangularis i jego głównej apigeniny flawonoidowej może wynikać ze wzmocnienia układu GABAergicznego.

Źródło: Andressa C. Gazola, Geison M. Costa, Leonardo Castellanos, Freddy A. Ramos, Flávio H. Reginatto "Involvement of GABAergic pathway in the sedative activity of apigenin, the main flavonoid from Passiflora quadrangularis pericarp" Revista Brasileira de Farmacognosia volume 25, pages158–163 (2015)

BAJKALEINA

Bajkalina jest dodatnim allosterycznym modulatorem miejsca benzodiazepinowego i / lub miejsca niebenzodiazepinowego receptora GABAA, ale z powinowactwem ponad 250 razy niższym niż diazepam. Wykazuje selektywność podtypów dla receptorów GABAA zawierających podjednostki α2 i α3.Zgodnie z tym bajkaleina wykazuje działanie przeciwlękowe u myszy bez występowania sedacji lub miorelaksacji. Uważa się, że baicaleina wraz z innymi flawonoidami może leżeć u podstaw anksjolitycznego działania S. baicalensis i S. lateriflora. Bajkalina jest również antagonistą receptora estrogenowego, czyli antyestrogenem.

1. Działanie przeciwlękowe bajkaleiny

De Carvalho i in. (de Carvalho i in., 2011) przeprowadzili jedno takie badanie w celu oceny przeciwlękowych i pokrewnych właściwości bajkaleiny po podaniu centralnym (icv) myszom i doszli do wniosku, że bajkaleina promuje działanie przeciwlękowe i uspokajające, a także aktywność farmakologiczną zależną od Miejsca GABAergiczne niebenzodiazepinowe, ale nie w systemie 5-HT (de Carvalho i in., 2011). Za neuroprotekcyjne działanie bajkaleiny może odpowiadać modyfikacja połączenia między kinazą receptora tropomiozyny (TrkB) a receptorem GABAA β (GABAARβ), a także wzrost ekspresji białek synaptycznych. Baicalein został opisany jako unikalne podejście synaptoprotekcyjne w leczeniu łagodnej encefalopatii wątrobowej w jednym z wcześniejszych badań (Ding i in., 2018). Ponadto wykazali, że bajkaleina moduluje GABAAR, aby uruchomić szlak białkowy związany z TrkB/AKT/synapsami. U szczurów z łagodną encefalopatią wątrobową bajkaleina przywraca wywołane przez DA długotrwałe upośledzenie wzmocnienia poprzez promowanie aktywacji GABAAR (Ding i in., 2018). Na modelu myszoskoczka z niedokrwieniem/reperfuzją Dai i wsp. (Dai i wsp., 2013) odkryli, że bajkalina znacząco podniosła ekspresję podjednostek GABAARα1 i γ2 na poziomie mRNA i białka w podpolu CA1 hipokampa. U myszoskoczków z niedokrwieniem leczonych bajkaliną poziom białka KCC2 (K+-Cl-) i NKCC1 (Na+-K+-Cl-) zmieniał się jednocześnie. Zgodnie z tymi wynikami, neuroprotekcyjne działanie bajkaliny na wywołane niedokrwieniem uszkodzenie neuronów u myszoskoczków jest powiązane z reakcjami hamującymi, w których pośredniczy GABAAR (Dai i in., 2013). Pozytywne modulatory allosteryczne miejsca benzodiazepinowego i/lub miejsca niebenzodiazepinowego receptora GABAa obejmują bajkalinę i jej aglikon bajkaleinę (Hui i in., 2000). Inne badanie potwierdziło podobne do anksjolitycznych działanie bajkaleiny w labiryncie podniesionym plus i teście konfliktu Vogla, i ujawniło, że aktywność farmakologiczna bajkaleiny obejmowała receptory GABAA (Xu i in., 2006). Bajkalina może zapobiegać supresji GABAAR wywołanej stymulacją D1R (Xu i in., 2006).

W badaniach mechanizm przeciwlękowy bajkaleiny jest przewidywany za pomocą badań dokowania molekularnego przeciwko różnym celom, w celu dostarczenia dodatkowych dowodów potwierdzających kliniczną ocenę bajkaleiny w przewlekłym i ostrym lęku wywołanym stresem w różnych modelach danio pręgowanego. W badaniu dokowania molekularnego wybrano receptor GABAA, który jest celem dla leków z grupy benzodiazepin, takich jak diazepam, chlordiazepoksyd, klonazepam i transporter serotoniny (SERT), który jest celem dla różnych SSRI, takich jak fluoksetyna i citalopram (Liao i wsp. ., 1998). Bajkaleina ma lepsze powinowactwo do receptora GABAA w porównaniu ze standardowymi lekami, takimi jak diazepam, przy jednoczesnym mniejszym powinowactwie do SERT. Przeprowadzono badania dokowania oparte na mechanizmach i było to skorelowane z poprzednią literaturą opartą na bajkaleinie, w przyszłości badania szacowania neuroprzekaźników w mózgu zostaną przeprowadzone u danio pręgowanego w celu identyfikacji opartej na mechanizmie wraz ze standardowymi lekami. Ogólnie rzecz biorąc, nasze odkrycia potwierdzają, że przeciwlękowe działanie bajkaleiny może wynikać z jej interakcji z receptorem GABAA, zgodnie z przewidywaniami niektórych wcześniejszych badaczy.

Źródło: Logesh Kumar Selvaraj, Srikanth Jeyabalan,Ling Shing Wong "Baicalein prevents stress-induced anxiety behaviors in zebrafish model" Front. Pharmacol., 31 October 2022 Sec. Ethnopharmacology Volume 13 - 2022